Les tumeurs pancréatiques peuvent réagir au médicament contre le cancer de la moelle osseuse

Illustration d'une tumeur pancréatique.

Les résultats du Garvan Institute of Medical Research et de Pharmaxis, une société australienne de recherche pharmaceutique, indiquent qu'un nouveau traitement contre la myélofibrose du cancer de la moelle osseuse, actuellement en cours d'essais cliniques, pourrait également fonctionner pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), l'une des formes les plus agressives de ce cancer. type de cancer.

Le PXS-5505, un nouveau médicament oncologique de Pharmaxis, fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase II pour les cas de cancer de la moelle osseuse. Cependant, des recherches impliquant des modèles murins de cancer du pancréas ont montré que lorsque le PXS-5505 était associé à une chimiothérapie, il augmentait la durée de survie de plus de 35 % par rapport au traitement par chimiothérapie seule. Le médicament a également réduit de 45 % les métastases cancéreuses dans des organes comme le foie chez les sujets testés.

Les détails de cette étude préclinique sont disponibles dans un article publié dans Nature Cancer.

Le cancer du pancréas n’est souvent diagnostiqué que lorsqu’il est assez avancé et la chimiothérapie est souvent la seule option de traitement viable. Malheureusement, de nombreux cancers du pancréas deviennent résistants au traitement peu de temps après, en partie à cause d'un maillage fibreux qui se forme à l'intérieur et autour des tumeurs pancréatiques. Ce même tissu cicatriciel, que l’on retrouve également dans d’autres cancers solides, limite la pénétration des chimiothérapies.

"L'activation des cellules stromales associées à la tumeur et le dépôt accru de la matrice extracellulaire dans le microenvironnement tumoral sont fréquemment associés à la nature agressive du PDAC", ont écrit les chercheurs dans Nature Cancer. « En outre, il est de plus en plus reconnu que de nombreux traitements contre le cancer conduisent à une exacerbation des réponses fibrotiques au sein des tumeurs, aggravant encore ces effets. »

Certaines études actuelles sur la découverte de médicaments tentent de cibler les mécanismes responsables de la formation du tissu fibreux. L’une de ces cibles est une famille d’enzymes appelées lysyl oxydases, impliquées dans la fabrication des collagènes fibrillaires qui forment le tissu fibreux. Des études antérieures ont utilisé de petites molécules ciblant des membres uniques de la famille. Cependant, ces thérapies individualisées ont rencontré un succès limité lors des essais.

Le PXS-5505 est différent car il inhibe tous les membres de la famille des lysyl oxydase impliqués dans la formation du tissu fibreux. Pharmaxis a déjà réalisé des études de toxicité à long terme et des essais cliniques de phase Ia et Ib impliquant le médicament avec des résultats prometteurs. En juillet, la société a publié les données provisoires de ses essais cliniques de phase II du PXS-5505 chez des patients atteints de myélofibrose due à un cancer de la moelle osseuse.

Selon les données de la société, le médicament est bien toléré et ne présente aucun effet indésirable grave lié au traitement. Les patients ont également présenté des scores de fibrose améliorés et des paramètres hématologiques stables ou améliorés après avoir pris le médicament pendant 24 semaines.

"Le PXS-5505 ramène le microenvironnement tumoral à un état plus normal en réduisant la fibrose et la rigidité tumorale", a expliqué Jessica Chitty, PhD, chargée de recherche principale chez Garvan et première auteure de l'étude Nature Cancer dans un communiqué. « Cela permet aux médicaments de chimiothérapie de pénétrer plus facilement dans les tumeurs, d’agir plus efficacement et de détruire davantage de cellules cancéreuses. »

Dans le cas du cancer du pancréas, les résultats rapportés dans l'article montrent que le PXS-5505 a bloqué avec succès la réticulation du collagène médiée par la famille des lysyl oxydase et réduit l'invasion des cellules cancéreuses dans les modèles de tumeurs murines et humaines. L'équipe a également testé les effets de l'association du PXS-5505 avec la gemcitabine, une chimiothérapie cliniquement approuvée. Ils ont observé une « augmentation statistiquement significative de la survie médiane ». Il y a également eu une « réduction significative » de la teneur en collagène fibrillaire des tumeurs de souris. Les résultats étaient similaires pour les modèles PDAC de xénogreffe dérivés de patients humains. Il est important de noter que le PXS-5505 ne semble pas interagir avec d’autres amines oxydases humaines et semble être bien toléré pendant environ six mois.

"La validation préclinique de ce médicament antifibrotique, premier de sa catégorie, marque une étape majeure dans notre quête pour surmonter les défis importants liés au traitement du cancer du pancréas et apporter de l'espoir aux patients et à leurs familles", Thomas Cox, PhD, responsable de Garvan's Matrix. & Metastasis Lab, noté. Actuellement, moins de 10 % des patients atteints d’un cancer du pancréas ont un taux de survie à cinq ans.