Morphologie corticale chez les patients déficitaires et non

Psychiatrie Moléculaire (2023)Citer cet article

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Des preuves convergentes suggèrent que la schizophrénie (SZ) avec des symptômes négatifs primaires et persistants (c'est-à-dire le déficit SZ (DSZ)) représente une entité distincte dans le spectre SZ tandis que les fondements neurobiologiques restent indéterminés. Dans le plus grand ensemble de données DSZ et sans déficit (NDSZ), nous avons effectué une méta-analyse des données de 1 560 individus (168 DSZ, 373 NDSZ, 1 019 contrôles sains (HC)) et une méga-analyse de données sous-échantillonnées de 944 individus (115 DSZ, 254 NDSZ, 575 HC) collectés dans 9 centres de recherche mondiaux du groupe de travail ENIGMA SZ (8 dans la méga-analyse), afin de clarifier s'ils diffèrent en termes de morphologie corticale. Dans la méta-analyse, les sites ont calculé l'ampleur des effets pour les différences d'épaisseur corticale et de surface entre les groupes SZ et témoins à l'aide d'un pipeline harmonisé. Dans la méga-analyse, les valeurs corticales des individus atteints de schizophrénie et des participants témoins ont été analysées sur plusieurs sites à l'aide d'ANCOVA à modèles mixtes. La méta-analyse de l'épaisseur corticale a montré un schéma convergent de cortex plus mince et répandu dans les régions fronto-pariétales de l'hémisphère gauche dans DSZ et NDSZ, par rapport à HC. Cependant, les DSZ présentent des anomalies d'épaisseur plus prononcées que les NDSZ, impliquant principalement les cortex fronto-pariétaux droits. En ce qui concerne la surface, le NDSZ a montré des différences dans les cortex fronto-pariétaux-temporo-occipitaux par rapport au HC, et dans les cortex temporo-occipitaux par rapport au DSZ. Bien que DSZ et NDSZ présentent des régions chevauchantes étendues de cortex plus mince que HC, l'amincissement cortical semble mieux caractériser DSZ, étant plus étendu et bilatéral, tandis que les altérations de la surface sont plus évidentes dans NDSZ. Nos résultats démontrent pour la première fois que DSZ et NDSZ sont caractérisés par différents phénotypes de neuroimagerie, confortant une distinction nosologique entre DSZ et NDSZ et pointant vers l'hypothèse d'une maladie distincte.

Démêler l'hétérogénéité de la schizophrénie (SZ) représente un formidable défi permanent qui renforce la nécessité d'examiner les corrélats neurobiologiques d'une symptomatologie spécifique. Étant donné que la nosologie actuelle reflète probablement un groupe de maladies [1], la discrimination entre les sous-types de schizophrénie caractérisés par des symptômes persistants plus homogènes [1,2,3] peut être une méthode efficace pour identifier des marqueurs neurobiologiques uniques d'entités pathologiques spécifiques dans le spectre SZ. [4]. Un sous-groupe cliniquement homogène de patients diagnostiqués avec SZ présentant des symptômes négatifs primaires, stables et persistants (c'est-à-dire un déficit SZ (DSZ)) [1, 2] peut être distingué, représentant jusqu'à un tiers des individus atteints de SZ [5]. La DSZ se caractérise par une déficience persistante et un pronostic à long terme plus sombre avec une probabilité de guérison plus faible [6] par rapport à la SZ sans déficit (NDSZ).

Des différences cliniques et neurobiologiques entre les patients DSZ et NDSZ [3, 7,8,9,10,11,12] peuvent être identifiées dès le premier épisode psychotique ou même avant la manifestation clinique [3, 11, 13, 14]. D'autres preuves [1, 15, 16] suggèrent que ces entités pathologiques diffèrent également par leurs facteurs étiologiques, leur évolution et leur réponse au traitement. En conséquence, plusieurs auteurs [1, 3, 17,18,19,20] soutiennent l'hypothèse selon laquelle la DSZ pourrait représenter une maladie distincte au sein du syndrome SZ.

Alors que les manifestations cliniques du DSZ présentent des caractéristiques distinctives qui ont été bien décrites dans des travaux antérieurs [8, 21,22,23,24,25,26], les substrats neuronaux du trouble ne sont pas suffisamment compris [27]. En fait, les études d’imagerie par résonance magnétique structurelle (IRM) ont produit des résultats contradictoires. Bien que certaines études aient rapporté des anomalies de la substance blanche [4, 28] (WM) et de la substance grise [29,30,31,32] (GM) dans la DSZ par rapport à la NDSZ, d'autres ont rapporté des anomalies de la substance grise chez les patients NDSZ uniquement [33, 34]. , ou aucune différence entre les deux sous-groupes de patients [4].